Nicolet Summit X FTIR光譜儀：異構物與多晶型的分析

鑑定多晶型

雖然多晶型由相同的化合物組成，但已知在不同的物理條件下，會結晶形成各種不同的形態。藥品的功效高度取決於其多晶型，因此多晶型是新藥申請（NDA）及專利申請流程中的重要環節。在本研究中，將一滴對乙醯氨基酚溶解於乙醇中，並滴加至 Everest ATR 附件上。

利用 OMNIC Paradigm 軟體進行隨時間變化的數據採集，監測乙醇揮發過程中的光譜變化。初始光譜主要由乙醇溶劑的吸收峰所主導。乾燥約 10 分鐘後，可觀察到乾燥對乙醯氨基酚的光譜。隨後，光譜在數分鐘內轉變為第二種形式，並保持穩定（圖3）。這是由乾燥過程所造成的形態變化。圖3顯示OMNIC Paradigm 軟體的時間分析視窗；本研究觀察到的各種多晶型，其特徵峰分別位於800、1042及1500 cm⁻¹，並顯示於圖的上方。數據顯示，各多晶型的峰強度逐漸增加並趨於穩定。與多晶型ph1042對應的光譜則顯示於圖3的下方。

圖3. 對乙醯氨基酚光譜中各吸收峰於乾燥過程中的時間變化。

已知的一個現象是，相同的分子在不同的基材上可能會以略有不同的方式結晶。為了進一步探討此效應，使用紅外光窗測試了第二種變體。將對乙醯氨基酚沉積於紅外透明的聚乙烯薄膜上，並利用穿透光譜法監測乾燥過程。數分鐘後，光譜趨於穩定，其光譜特徵與兩次鑽石ATR測量結果相比呈現不同的圖譜。圖4顯示三種實驗的結果，包括短時間 ATR、長時間ATR以及穿透測量。

搜尋結果及已發表的文獻顯示，圖4中的光譜A對應於對乙醯氨基酚的非晶型，光譜B為單斜晶多晶型（Form 1），而光譜C為正交晶多晶型（Form 2）。本研究未進一步完整探討疏水性微孔薄膜上不同多晶型的形成過程，然而，紅外光譜對此形態變化所呈現的敏感度顯然相當顯著。

圖4. 在不同條件下製備的三種對乙醯氨基酚「終態」多晶型之指紋區光譜。光譜A對應於非晶型對乙醯氨基酚，光譜B為單斜晶型，而光譜C為正交晶型。